Les Maladies de Stockage des Glycoprotéines | Hérédité |
Le Stockage dans les Maladies Lysosomales

Les Maladies de Stockage des Glycoprotéines

Les maladies de stockage des glycoprotéines et assimilées sont des défauts métaboliques des enzymes très rares, évolutives et sans traitement héritées par l’enfant de ses deux parents. L’incidence mondiale de ces maladies en tant que groupe n’a pas été encore déterminée avec précision, mais elle peuvent certainement être classées comme ultra-rares. Ces désordres affectent de multiples systèmes du corps et les symptômes cliniques peuvent varier d’un patient à l’autre et cela même parmi les jumeaux. Pour la plupart des enfants les implications sont éventuellement une perte des fonctions mentales et physiques, et une mort prématurée.

Comme le nom l’indique, les glycoprotéines sont des composés complexes d’une protéine et d’un hydrate de carbone. Il y a beaucoup de types différent de glycoprotéine et on les trouve en abondance dans toutes sortes de cellules, y compris celles du cerveau. Les glycoprotéines jouent de nombreux rôles dans les cellules, certains sont bien connus, mais d’autres restent à découvrir. Dans les rôles connus il y a celui d’agent de communication entre les cellules et d’aide dans le maintien de la structure de la cellule.La portion d’hydrate de carbone des glycoprotéines est habituellement faite d’une combinaison de molécules du sucre comme le glucose, le galactose, le mannose et le fucose, connus sous le nom générique d’oligosaccharides .

Le fonctionnement normal des cellules est la dégradation des glycoprotéines par les enzymes au sein des lysosomes, qui sont des compartiments séparés par des membranes dans les cellules et essentiellement le centre de recyclage des cellules. Des enzymes spécifiques sont nécessaires à chaque « étape » du processus de recyclage pour que se poursuive continuellement la décomposition de ces chaînes de glycoprotéines. Tout dysfonctionnement au cours du processus résulte en l’arrêt prématuré du processus avec comme résultat une accumulation des substances non traitées à l’intérieur du lysosome. A ce jour six différents types de maladies causés par un défaut dans le processus de décomposition des glycoprotéines : Alpha-Mannosidose, Aspartylglucosaminurie, Beta-Mannosidose, Fucosidose, Galactosialidose, Maladie de Schindler, et Sialidose. Deux autres maladies liées aux maladies de stockage des glycoprotéines sont la maladie mucolipidose de type II (ou I-cell disease) et Pseudo-Hurler Polydystrophie (Mucolipidose type III). Ces problèmes sont causés par des erreurs d’aiguillage qui limitent le ciblage normal des enzymes digestives, qui sont elles mêmes des glycoprotéines, vers les lysosomes et empêche le lysosome de fonctionner normalement.

Ces maladies sont un sous groupe d’un groupe plus grand de désordres connus sous le nom de maladies lysosomales consistant en plus de 40 maladies métaboliques récessives héréditaires. Notre association soutient et encourage des partenariats et coopération avec d’autres associations à but non lucratif des maladies lysosomales afin de maximiser les chances d’atteindre nos buts communs .

Prévalence globale des maladies de stockage des glycoprotéines (estimation):

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Hérédité

Les glycoprotéines et les maladies de stockage associées sont des maladies autosomiques récessives, ce qui veut dire qu’il est nécesssaire que les deux parents transmettent un gène défectueux ou qui a subi une mutation pour que la maladie se déclare. Chaque personne est porteuse de deux exemplaires d’un gène, un qu’ils transmettent à leur descendant (l’autre étant transmis par l’autre parent). Dans de nombreux cas, nous avons tous des gènes qui ont subi une mutation ou qui sont défectueux sans être pour être atteint par une maladie parce que l’autre gène nous permet de fonctionner "normalement." Les maladies autosomiques récessives arrivent quand les deux exemplaires du gène sont défectueux .

Comme chaque parent donne un seul gène à chacun de ses descendants, il y a quatre modèles héréditaires possibles, comme illustré ci-dessous :

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Ce schéma est largement connu sous le nom de “Hérédité Mendeliènne,” que beaucoup de nous ont appris à l’école à travers les travaux de Gregor Mendel avec des petits pois et publiés en 1865 sous le titre d’ "Expériences dans l’hybridation des plantes."

Comme la plupart des gens peuvent vivre apparemment normalement avec un seul des deux gènes, les problèmes de gênes récessifs sont relativement rares. Cependant, comme il est montré ci-dessus, 50% des gens reçoivent en héritage un gène défectueux non exprimé, ou récessif, et sont dénommés comme porteurs. Les porteurs ont la capacité de poursuivre une mutation familiale sur la génération suivante. Cependant avec le temps la mutation se diluera à moins qu’un porteur ne s’accouple avec un autre porteur.

Deux parents porteurs ont 25% de chance de donner naissance à un enfant porteur d’une maladie autosomale récessive. Comme cette probabilité est valable pour chaque grossesse, il est possible, bien que peu probable, qu’une famille puisse avoir plus d’un enfant atteint d’une maladie génétique. Il y a une plus grande probabilité, 50%, que la descendance de deux parents porteurs soit porteuse et continue de transmettre le défaut aux futures générations. Enfin, il y a 25% de chance pour qu’un enfant né de deux parents porteurs soit entièrement en bonne santé. Un tel enfant hérite de deux bons exemplaires de gène et ainsi ne transmet pas le gène défectueux à sa propre descendance.

Pour les couples avec un passé familial connu de même défaut génétique récessif, il est possible de faire un test pour voir s’ils sont porteurs pour aider la planification familiale. Cependant, faire un test de dépistage pour un défaut génétique sans une telle connaissance ou un tel historique avant n’est pas possible ni recommandé pour la plupart des maladies autosomiques récessives.

Pour plus d’information sur les maladies héréditaires Mendèliennes, se référer au site Online Mendelian Inheritance In Man website (anglais).

Le Stockage dans les Maladies Lysosomales

Le stockage dans les maladies lysosomales: une bande dessinée crée pour ISMRD
par le renommé auteur de bande dessinée et illustrateur Denis Rodier

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