Les faits suivants résument la plupart de ce qui est connu sur l’Alpha-Mannosidose. Pour une explication plus complète de la maladie, ses causes, ses effets et les traitements possibles, merci de vous reporter à l’article du Dr Dag Malm sur le site GeneReviews.

Depuis quand cette maladie est-elle connue?

L’existence des maladies dites comme la maladie de Hurler étaient connues depuis de nombreuses années quand en 1967 Oeckermann à Lund en Suède, a décrit un garçon qui représentait un cas isolé apparemment d’une nouvelle maladie. Il a été observé un retard mental, une hypersensibilité aux infections, des traits grossiers et des anormalités du squelette. Des globules blancs anormaux ont été trouvés contenant ce qui est appelé des vacuoles. L’enfant mourut d’une infection et dans les tissus de la mannose entière, un sucre particulier, se trouvait en grande quantité et l’activité de l’alpha-mannosidase, l’enzyme qui doit normalement dégrader ces sucres, représentait seulement une fraction de ce qu’elle aurait dû être. Depuis lors, la maladie a aussi été retrouvée chez plusieurs autres espèces, comme chez les bovins et les chats.

Qu’est-ce qui ne va pas ?

Dans les cellules du corps, les protéines sont synthétisées dans le réticulum endoplasmique puis traitées encore dans l’appareil de golgi. Ce sont des petits compartiments ou organes à l’intérieur des cellules avec des fonctions spécialisées. Beaucoup de ces protéines sont couplées à des sucres, formant ce qu’on appelle des glycoprotéines. A la fin, ces cellules doivent être recyclées. Cela se passe dans les lysosomes qui sont les sites principaux de digestion intracellulaire. Les glycoprotéines, qui sont des protéines contenant des groupes de sucre, servent à stabiliser les membranes dans les lysosomes.L’alpha-mannosidase du lysosome (LAMAN en anglais), ci-après dénommée simplement mannosidase, est une enzyme qui coupe les liens alpha-mannosidasiens pendant le processus ordonné de dégradation des oligosaccharides.C’est seulement après ce processus de dégradation que les sucres peuvent quitter les lysosomes, la cellule puis après le corps. Une activité mannosidase défectueuse cause un blocage au niveau du processus d’effritement des glycoprotéine. Le résultat est une accumulation au niveau du lysosome de chaînes d’oligosaccharides riche en mannosidase. Donc ces sucres s’accumulent au niveau des lysosomes parce qu’ils sont trop gros pour partir. Par conséquent les lysosomes augmentent en taille en produisant d’énormes vacuoles et provoquant un mauvais fonctionnement des cellules. Cependant, on ne sait pas exactement comment ces sucres affectent le fonctionnement des cellules .

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Quelles influences cela a-t-il sur le corps ?

Les glycoprotéines riches en mannosidase s’accumulent dans toutes les cellules du corps et causent les symptômes de la mannosidase. Dans le cerveau, au moins chez les chats, la mannosidase cause des formes anormales de certaines cellules nerveuses dans la matière grise et le cervelet, ce qui provoque un mauvais fonctionnement diffus du cerveau.Dans les cellules qui produisent des os, l’architecture des tissus osseux est perturbée. Dans les globules blancs on retrouve ces mêmes vacuoles avec des substances non digérées avec une possibilité d’effets négatif sur le fonctionnement des globules blancs.

Où trouve t’on l’Alpha-Mannosidase et comment est-elle diagnostiquée ?

La mannosidase est présente dans tous les groupes ethniques, en Europe, en Amérique, en Afrique et en Asie. Jusqu’ici un diagnostic est fait en mesurant l’activité de l’enzyme dans les globules blancs et finalement en mesurant certaines substances dans les urines. Le diagnostic est souvent fait tardivement les symptômes sont souvent légers, le diagnostic biochimique difficile, et donc la maladie est peut-être sous diagnostiquée. Il n’y a pas de chiffres précis quant à la fréquence de la maladie. L’incidence de l’alpha-mannosidase serait, avec un degré d’incertitude, d’environ 1 :500 000.

Y’a-t-il de nombreuses formes d’Alpha-Mannosidose ?

La mannosidose humaine est hétérogène à la fois cliniquement et biochimiquement , ce qui veut dire qu’il y a une énorme variation dans le degré de la maladie et dans l’activité résiduelle de l’enzyme. Les symptômes de la forme la plus sévère peuvent commencer pendant les premiers mois de la vie avec une progression rapide de retard mental, grossissement du foie et de la rate, des anomalies du squelette et des traits du visage grossiers. Une forme plus modérée de ce désordre comprend une activité mentale normale bien qu’un retard mental léger à modéré puisse se développer durant l’enfance ou l’adolescence. Des études sur des fibroblastes d’humains décédés montrent que bien que de secrètes quantités en excès d’un précurseur inactif de la mannosidase plus important, la synthèse dans d’autres fibroblastes ne se fait pas. Cela confirme l’ hétérogénéité de la mannosidase au niveau du produit génétique.

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Quels sont les symptômes typiques de la mannosidose et comment peut-on y rémédier ?

L’Alpha-Mannosidose démontre une hétérogénéité clinique qui va de la forme très sérieuse à la forme très douce. Tous les symptômes suivants sont possibles mais en aucun cas obligatoires chez chaque patient.

Aspect

Les caractéristiques très typiques des traits du visage de la Mannosidose   sont  celles d’un visage grossier, d’un front proéminent, d’un pont nasal aplati, d’ un petit nez et d’ une large bouche. On pense que la maladie ne cause pas de problèmes apparents durant la période de gestation et peut-être au début de l’enfance. Cela peut s’avérer faux, au moins pour de nombreux patients. Dans les cas de mâchoire proéminente, la chirurgie plastique peut aider.

Symptômes cérébraux

La maladie cause un dysfonctionnement diffus du cerveau, avec un mix de performances mentales fortes et faibles.
Ces signes précurseurs de développement neural peuvent être ignorés par l’entourage pendant de nombreuses années. L’évaluation de la performance mentale globale chez les petits enfants est très complexe. Des cellules spéciales dans le petit cerveau (cervelet) sont spécialement sujettes à un disfonctionnement, ce qui contribue à la démarche observée.

Problèmes auditifs

La perte d’audition est à la fois causée par le disfonctionnement cérébral et par des problèmes liés au transfert du son au travers de l’oreille moyenne. Ce problème de transfert est causé par l’accumulation de fluide dans l’oreille moyenne auquel les malades sont sensibles. C’est probablement une conséquence d’une anatomie modifiée avec la fermeture d’un tube normalement ouvert entre le nez et l’oreille moyenne et augmente la déficience du système immunitaire. Donc un traitement actif avec opération de l’oreille et pose de « drains » et d’aides auditives est important si nécessaire. Comme la maladie est chronique, cela peut-être une idée d’utiliser des drains qui durent longtemps. Au niveau de l’habitat et de l’école, des prothèses auditives spéciales peuvent être utilisées.

Altération du langage :

Une conséquence des problèmes auditifs et du dysfonctionnement cérébral est une capacité de langage retardée, avec des phrases incomplètes et un vocabulaire restreint. Ce handicap peut-être réduit avec un entraînement spécialisé par un professionnel, à la fois en maternelle comme à l’école. Par fois l’utilisation du langage des signes peut aider.

Insuffisance immunitaire :

Les infections récurrentes sont une des principales caractéristiques de la maladie. Ces infections arrivent dans le système respiratoire supérieur ou inférieur, dans l’oreille moyenne ou dans le système gastro-intestinal. On ne savait  rien de la nature de ce symptôme. De nouvelles données montrent que les patients ont un déficit immunitaire à la fois causé par une réponse moindre de l’immunoglobuline  face aux infections et par une capacité réduite des globules blancs d’absorber et de détruire les bactéries. Donc un traitement avec antibiotiques doit être pris chaque fois que nécessaire.
On ne connaît pas l’effet de l’immunoglobuline.

Problèmes au niveau du squelette :

La malformation du squelette est surtout visible dans la colonne de la poitrine qui peut donner au patient une colonne rigide et déformée et lui causer un mal de dos. De plus, une des causes moins connues de la maladie est la destruction des articulations, très semblable à ce qui arrive avec la polyarthrite rhumatoïde. Les articulations peuvent être détruites ce qui couplé avec une ataxie peut immobiliser les patients. Cela doit être pris en compte lorsqu’on planifie un logement ou un travail futur. Cela peut arriver à un âge plus avancé. Prévoir des maisons adaptées à l’usage d’un fauteuil roulant et équipées d’ascenseur peut permettre à la personne malade de vivre une vie indépendante. Il n’est pas clair de déterminer jusqu’à quel point la chirurgie orthopédique peut aider.
Il²est possible que des procédures moins radicales soient préférées (comme un temporal epiphysiodèse dans le cas d’un genu valgus)

Problèmes musculaires :

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Quelle est l’évolution de ces symptômes dans le temps ?

C’est une des questions les plus cruciales posées par les parents de malades. La réponse est décisive pour que les familles puissent planifier le futur, à la fois économiquement et en ce qui concerne l’habitat, et en plus pour savoir si des traitements « lourds » comme la Greffe de Moelle Osseuse doit être envisagés. Les observations concernant ce sujet sont peu nombreuses et très réduites donc la réponse à cette question est incertaine. Par-dessus tout, la plupart des cas recensés sont des enfants, donc nous ne savons vraiment pas de façon certaine ce qui se passe dans l’avenir. Les indications des récentes greffes de moelle osseuse semblent indiquer que si la greffe est faite à un très jeune âge, les risques sont grandement réduits par rapport aux bénéfices obtenus.

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